新冠疫情加重抑郁癥患病率 抗抑郁新藥Zuranolone帶來希望

抑郁癥是常見的心理疾病，被定義為一種情緒障礙，主要臨床特征為連續(xù)且長期的心情低落?！读~刀》世界精神病學協(xié)會抑郁癥委員會表示，抑郁癥已成為一種不可忽視的全球健康危機，全球發(fā)病率約為5%，年輕人為主要患病群體。而在新冠大流行的背景下，全球范圍內(nèi)新增抑郁癥患者人數(shù)激增。

2020年6月，JAMA一項研究表明，在新冠肺炎大流行期間，美國群眾的抑郁程度顯著增加，抑郁癥狀相較以往高出3倍以上。2020年8月，英國統(tǒng)計局曾發(fā)布一項針對35000名成年人的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)顯示從實施“居家隔離”措施以來，截至當年六月，19.2%的人群均出現(xiàn)不同程度的抑郁癥狀，而在疫情之前，這個數(shù)字僅為9.7%；抑郁患者致殘比率也大大增加，由27.%增加到35%，整整多出7.5個百分點。

（AmericanPsychiatric Association，APA）定義，臨床癥狀表現(xiàn)為患者持續(xù)最少兩周的新發(fā)或持續(xù)惡化的壓抑心情，表現(xiàn)為食欲改變、體重波動、睡眠質(zhì)量降低、自殺意圖強烈等。產(chǎn)后抑郁癥（Postpartum Depression，PPD）是指產(chǎn)婦分娩后出現(xiàn)的抑郁障礙，一般在產(chǎn)后6周內(nèi)第一次發(fā)病，臨床表現(xiàn)為悶悶不樂，興趣減退、精力不足等，是女性最為常見的精神障礙類型。

目前主要治療手段有心理治療、藥物治療和物理治療。作為治療抑郁癥的有效手段，心理治療一般適用于輕度抑郁癥患者；而對于重度抑郁癥患者和持久性抑郁障礙患者，則應采取心理療法和藥物治療相結(jié)合的方式。關(guān)于抑郁癥的誘病因素，最主流的假說是該疾病由單胺類神經(jīng)遞質(zhì)功能紊亂引起，由于抑郁癥的發(fā)病多與5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)等神經(jīng)遞質(zhì)和受體異常有關(guān)，絕大部分抗抑郁的藥物也是作用于這些神經(jīng)遞質(zhì)和受體發(fā)揮療效的。鑒于藥物治療在重度抑郁癥患者的治療中至關(guān)重要，眾多科研人員始終致力于研發(fā)出效果更佳的抗抑郁藥物。

2月16日，渤?。˙iogen）和SageTherapeutics（以下簡稱Sage）聯(lián)合宣布Zuranolone治療MDD患者的CORAL研究到達主要終點，顯現(xiàn)出對抗抑郁癥狀的快速療效，在2周療程的第3天便觀察到了相比安慰劑更明顯的療效，有望成為MDD和PPD的一種新型治療模式。雙方計劃在2022年下半年向美國FDA提交用于治療MDD的新藥申請，2023年上半年提交用于治療PPD的另一申請。

對比以往抗抑郁藥品，Zuranolone優(yōu)勢何在？要知道早在2019年3月19日，全球首個治療產(chǎn)后抑郁的新藥Brexanolone獲得FDA批準上市，實現(xiàn)了PPD治療藥品零的突破。

與Brexanolone相比，Zuranolone具有相同的作用機制，但是優(yōu)化了針對突觸和突觸外GABA受體的選擇性以及口服給藥的藥代動力學特征，克服了Brexanolone需要靜脈注射給藥60h的重大缺陷，每日僅需1次口服、共2周療程，克服了Brexanolone需連續(xù)靜脈滴注60小時使用不便的劣勢，被作為潛在的“first in class”針對MDD和PPD新療法進行開發(fā)。

為應對日益增加的抑郁癥人群，國家衛(wèi)健委曾發(fā)布《方案》，要求到2022年抑郁癥就診率在現(xiàn)有基礎(chǔ)上提升50%，而現(xiàn)有抗抑郁藥物卻不足以應對。事實上，從全球來看，可供選擇的抗抑郁藥物種類并不多，原研的就更少。抗抑郁藥物的研發(fā)為何如此艱難？一方面，是由于重磅抗抑郁癥藥物的專利已到期，仿制藥增多使新藥研發(fā)缺乏動力；另一方面，受制于人類對神經(jīng)系統(tǒng)、情緒調(diào)控系統(tǒng)了解不深入，新上市的藥物在研發(fā)機制上難以找到其他突破口；此外，現(xiàn)有抑郁癥藥物，如長期服用也存在一定的副作用，這也提高了新藥審批的門檻，促使其投入和風險不斷加大。抑郁癥藥物的臨床需求是客觀存在的，但鑒于基礎(chǔ)研究的滯后性，抑郁癥藥物研發(fā)難度相當大。

在新冠大流行的歷史背景下，加大抗抑郁藥品的研發(fā)社會意義更為重大，而新藥Zuranolone的出現(xiàn)不僅提升了研發(fā)人員的動力，更為患者群體帶來黎明的曙光，讓我們早日見證Zuranolone在中國上市！

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